[Version 7General-EMEA/182460/2007 Neugebauerová Kateřina1232005-07-27T07:58:00Z2009-01-22T10:23:00Z2019-04-23T13:09:00Z1196911620Translation Centre19302496271356214General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldateSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUCefenil RTU 50 mg/ml injekční suspenze pro prasata a skot Přípravek s indikačním omezením2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍLéčivá látka:Ceftiofurum (jako hydrochloridum) 50 mgPomocné látky:Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMAInjekční suspenze.Bílá až nažloutlá olejovitá suspenze.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatPrasata a skot.4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat Infekce vyvolané bakteriemi citlivých k ceftiofuru:Prasata:Léčba bakteriálních respiračních onemocnění vyvolaných Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae a Streptococcus suis.Skot:Léčba bakteriálních respiračních onemocnění vyvolaných Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida a Histophilus somni.Léčba akutní interdigitální nekrobacilózy (panaricium, hniloba paznehtů), vyvolané Fusobacterium necrophorum a Porphyromonas asaccharolytica (dříve Bacteroides melaninogenicus subsp. asaccharolyticus).Léčba akutní poporodní (puerperální) metritidy bakteriálního původu v období do 10. dne po otelení vyvolané Trueperella pyogenes (dříve Arcanobacterium pyogenes) a Fusobacterium necrophorum. Indikace je omezená na případy, ve kterých léčba jinou antimikrobní látkou selhala.4.3KontraindikaceNepoužívat u zvířat se známou přecitlivělostí na léčivou látku, jiná β-laktamová antibiotika nebo na některou z pomocných látek.Nepodávat intravenózně. Nepoužívat u drůbeže (včetně vajec) vzhledem k riziku rozšíření rezistence k antimikrobikům na člověka.Nepoužívat v případě, známé rezistence na ceftiofur, jiné cefalosporiny nebo β-laktamová antibiotika.4.4Zvláštní upozornění <pro každý cílový druh>Nejsou známy.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatPřípravek selektuje rezistentní kmeny, jako jsou bakterie produkující širokospektré β-laktamázy (ESBL), které mohou představovat riziko pro lidské zdraví, pokud dojde k jejich rozšíření na lidskou populaci např. prostřednictvim potravin. Z tohoto důvodu by měl být tento přípravek vyhrazen k léčbě klinických stavů, které měly slabou odezvu nebo u kterých se očekává slabá odezva na léčbu první volby (vztahuje se na velmi akutní případy, kdy musí být zahájena léčba bez bakteriologické diagnózy). Při použití tohoto přípravku je nutno zohlednit oficiální národní a místní pravidla antibiotické politiky. Zvýšené používání přípravku, včetně používání přípravku, které je odlišné od pokynů uvedených v tomto souhrnu údajů o přípravku, může zvýšit prevalenci takové rezistence. Tento přípravek by se měl vždy, když je to možné, používat pouze na základě výsledků stanovení citlivosti.Tento přípravek je určen k léčbě jednotlivých zvířat. Nepoužívat pro účely prevence onemocnění nebo jako součást programů kontroly zdraví stáda. Léčba skupin zvířat musí být přísně omezena na případy probíhajících onemocnění v souladu se schválenými podmínkami pro použití.Nepoužívat jako profylaxi v případě zadržené placenty. Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmPeniciliny a cefalosporiny mohou po injekci, inhalaci, požití nebo po kontaktu s kůží vyvolat přecitlivělost (alergii). Přecitlivělost na peniciliny může vést ke zkříženým reakcím s cefalosporiny a naopak. Alergické reakce na tyto látky mohou být v některých případech vážné.Nemanipulujte s přípravkem, pokud víte, že jste přecitlivělí, nebo pokud vám bylo doporučeno s přípravky tohoto typu nepracovat. Při manipulaci s přípravkem dodržujte všechna doporučená bezpečnostní opatření a buďte maximálně obezřetní, aby nedošlo k přímému kontaktu.Pokud se po přímém kontaktu s přípravkem objeví postexpoziční příznaky jako např. vyrážka, vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte lékaři toto upozornění. Otok obličeje, rtů či očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžité lékařské ošetření. Po použití si umyjte ruce.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)U skotu byly pozorovány u některých zvířat mírné zánětlivé reakce jako zatvrdnutí v místě injekčního podání. U většiny zvířat tyto příznaky vymizí v průběhu 21 dní po podání.U prasat byly u některých zvířat pozorovány mírné reakce v místě injekčního podání, jako je změna barvy povázek nebo tuku, až po dobu 20 dní po injekčním podání. Mohou se vyskytnout reakce přecitlivělosti nezávislé na velikosti podané dávky. Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce (např. kožní reakce, anafylaxe). V případě výskytu alergických reakcí by měla být léčba ukončena.4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyStudie provedené na laboratorních zvířatech neprokázaly teratogenní, fetotoxické nebo maternotoxické účinky ani aborty. U cílových druhů zvířat nebyla studována bezpečnost přípravku pro použití během březosti. Použít pouze po zvážení poměru terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceBaktericidní vlastnosti β-laktamových antibiotik jsou neutralizovány současným podáváním bakteriostatických antibiotik (makrolidů, sulfonamidů a tetracyklinů).4.9Podávané množství a způsob podáníPrasata:Intramuskulární podání 3 mg ceftiofuru/kg ž.hm./den (t.j. 1 ml přípravku/16 kg ž.hm.) po dobu 3 dní.Skot:Respirační onemocnění: Subkutánní podání 1 mg ceftiofuru/kg ž.hm./den (t.j. 1 ml přípravku/50 kg ž.hm.) po dobu 3 až 5 dní.Akutní interdigitální nekrobacilóza: Subkutánní podání 1 mg ceftiofuru/kg ž.hm./den (t.j. 1 ml přípravku/50 kg ž.hm.) po dobu 3 dní.Akutní puerperální metritida do 10 dní po otelení: Subkutánní podání 1 mg ceftiofuru/kg ž.hm./den (t.j. 1 ml přípravku/50 kg ž.hm.) po dobu 5 dní. Následující dávky musí být aplikovány na různá místa.V případech akutní puerperální metritidy může být v některých případech potřebné poskytnutí další podpůrné léčby.Lahvičku před použitím důkladně protřepejte, až do obnovení suspenze. Barva skleněné lahvičky nemusí být jednotná, což ztěžuje stanovení, zda je přípravek kompletně resuspendován. Po protřepání lze nepřítomnost sedimentu nejsnáze ověřit otočením lahvičky a prohlédnutím obsahu přes dno lahvičky. K zajištění správného dávkování je nutné zjistit co nejpřesnější živou hmotnost zvířete, aby nedošlo k poddávkování. Maximální doporučený objem aplikovaný injekčně do jednoho místa je 10 ml.Zátky lahviček o objemu 50 ml a 100 ml mohou být propíchnuty maximálně 50krát. Zátky lahviček o objemu 250 ml mohou být propíchnuty maximálně 85krát.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéU prasat byla při použití sodné soli ceftiofuru v dávce převyšující 8-násobek doporučené dávky podané intramuskulárně po dobu 15 po sobě následujících dní prokázána nízká toxicita ceftiofuru.U skotu nebyly po značném parenterálním předávkování pozorovány žádné příznaky systémové toxicity.4.11Ochranné lhůtaSkot:Maso: 5 dníMléko: Bez ochranných lhůt.Prasata:Maso: 5 dní5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny III. generace. ATCvet kód: QJ01DD90.5.1Farmakodynamické vlastnostiCeftiofur je cefalosporin třetí generace, který je účinný proti mnohým grampozitivním a gramnegativním bakteriím, včetně kmenů produkujících β-laktamázy. Ceftiofur inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny, vykazuje tedy časově závislý baktericidní účinek. β-laktamy působí tak, že zasahují do syntézy bakteriální buněčné stěny. Syntéza buněčné stěny je závislá na enzymech nazývaných penicilin vázající proteiny (PBPs). Bakterie vytvářejí rezistenci k cefalosporinům čtyřmi základními mechanismy: 1) přeměnou nebo hromaděním penicilin vázajících proteinů necitlivých k jinak účinnému β-laktamovému antibiotiku; 2) změnou permeability buněčné stěny k β-laktamům; 3) produkcí β-laktamáz, které štěpí β-laktamový kruh molekuly; 4) aktivním efluxem.Některé β-laktamázy zdokumentované u gramnegativních střevních bakterií mohou zvyšovat v různé míře MIC u cefalosporinů třetí a čtvrté generace, stejně jako u penicilinů, ampicilinu, kombinace β-laktamu a inhibitoru β-laktamáz, a cefalosporinů první a druhé generace.Ceftiofur je účinný proti následujícím mikroorganismům, které vyvolávají respirační onemocnění prasat: Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae a Streptococcus suis. Je taktéž účinný proti bakteriím, které vyvolávají respirační onemocnění u skotu: Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Histophilus somni; bakteriím vyvolávajícím akutní hnilobu paznehtů (interdigitální nekrobacilózu) u skotu: Fusobacterium necrophorum, Porphyromonas asaccharolytica (dříve Bacteroides melaninogenicus subsp. asaccharolyticus); a bakteriím vyvolávajícím akutní puerperální metritidu u skotu: Trueperella pyogenes (dříve Arcanobacterium pyogenes) a Fusobacterium necrophorum.Pro evropské izoláty cílových patogenů izolovaných z klinicky nemocných zvířat byly pro ceftiofur stanoveny následující minimální inhibiční koncentrace (MIC):PrasataDruh bakterie (počet izolátů)Rozsah MIC (µg/ml)MIC90 (µg/ml)Actinobacillus pleuropneumoniae (157)0,008 - 20,03Pasteurella multocida (152)≤ 0,002 - 0,060,004Streptococcus suis (151)0,06 - ≥160,5SkotDruh bakterie (počet izolátů)Rozsah MIC (µg/ml)MIC90 (µg/ml)Mannheimia haemolytica (149)≤ 0,002 - 0,120,015Pasteurella multocida (134)≤ 0,002 - 0,0150,004Histophilus somni (66)≤ 0,002 - 0,0080,004Trueperella pyogenes (35) 0,25 - 42Fusobacterium necrophorum (67) (izoláty z případů hniloby paznehtů)≤ 0,06 - 0,13NDFusobacterium necrophorum (2) (izoláty z případů akutní metritidy)≤ 0,03 - 0,06NDND: nezjištěny.Pro bovinní a porcinní respirační patogeny, pro které je přípravek aktuálně registrován, jsou CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) doporučeny následující breakpointy (hraniční koncentrace):Průměr zóny (mm)MIC (μg/ml)Interpretace≥ 21≤ 2,0(S) Citlivé18 – 204,0(I) Intermediární≤ 17≥ 8,0(R) RezistentníPro patogeny vyvolávající hnilobu paznehtů nebo akutní metritidu u krav nebyly doposud stanoveny žádné hraniční koncentrace (breakpointy).5.2Farmakokinetické údajePo podání se ceftiofur rychle metabolizuje na desfuroylceftiofur, hlavní účinný metabolit.Desfuroylceftiofur má stejnou antimikrobní účinnost jako ceftiofur proti bakteriím vyvolávajícím respirační onemocnění u zvířat. Účinný metabolit se reverzibilně váže na plazmatické bílkoviny. Díky transportu těmito proteiny se metabolit koncentruje v místě infekce, je účinný a zůstává účinný v nekrotické tkáni a detritu.U prasat bylo po jednorázovém intramuskulárním podání 3 mg ceftiofuru/kg živé hmotnosti dosaženo maximální plazmatické koncentrace (Cmax )11,8 ± 1,67 µg/ml do 1 hodiny; terminální poločas eliminace (t½) desfuroylceftiofuru byl 16,7 ± 2,3 hod. Po podání dávky 3 mg ceftiofuru /kg ž. hm./ den po dobu tří po sobě jdoucích dní nebyla pozorována akumulace desfuroylceftiofuru. Vylučuje se převážně močí (více než 70 %). Ve faeces bylo zachyceno v průměru přibližně 12-15% z podaného léčiva.Ceftiofur je po intramuskulárním podání zcela biologicky dostupný.U skotu bylo po jednorázovém subkutánním podání 1 mg ceftiofuru/kg živé hmotnosti dosaženo maximální plazmatické koncentrace 2,85 ± 1,11 µg/ml do 2 hodin po podání. U zdravých krav byla Cmax 2,25 ± 0,79 µg/ml dosažena v endometriu za 5 ± 2 hodiny po podání jedné dávky. Maximální koncentrace dosažené u zdravých krav byla v karunkulách 1,11 ± 0,24 µg/ml a v lochiích 0,98 ± 0,25 µg/ml.Terminální poločas eliminace (t½) desfuroylceftiofuru u skotu je 11,5 ± 2,57 hod. Po pětidenní léčbě nebyla pozorována akumulace. Látka je vylučována převážně močí (více než 55 %); 31 % z podaného množství dávky bylo zjištěno ve faeces. Ceftiofur je při subkutánním podání zcela biologicky dostupný.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekSorbitan-oleátAluminium-monostearátStřední nasycené triacylglyceroly6.2Hlavní inkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti přípravku v neporušeném obalu: sklo: 2 rokyumělá hmota: 2 roky Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dní.6.4Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte lahvičku ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.6.5Druh a složení vnitřního obaluInjekční lahvičky z čirého skla typu I nebo vysokohustotního polyethylenu (HDPE) o objemu 50 ml, 100 ml a 250 ml. Každá lahvička je uzavřena nitrylovou zátkou s hliníkovou pertlí. Lahvičky z čirého skla typu I o objemu 100 ml a 250 ml jsou z důvodu snížení rizika rozbití uváděny na trh v ochranném plastovém návleku.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Norbrook Laboratories (Ireland) Limited, Rossmore Industrial Estate, Monaghan, Irsko.8.Registrační číslo(a)96/107/12-C9.Datum registrace/ prodloužení registrace3. 10. 2012/ 16. 3. 201810. DATUM REVIZE TEXTUDuben 2019DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 2 PAGE \* MERGEFORMAT 1