[Version 7General-EMEA/182460/2007 Neugebauerová Kateřina712005-07-27T07:58:00Z2009-01-22T10:23:00Z2018-08-28T14:18:00Z1198411708Translation Centre19302497271366514General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldate[Version 8.1, 01/2017]PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUBoflox 100 mg/ml injekční roztok pro skot a prasataPřípravek s indikačním omezením2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍKaždý ml obsahuje:Léčivá látka:Marbofloxacinum100 mgPomocné látky:Dinatrium-edetát0.10 mgThioglycerol1 mgMetakresol2 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok.Čirý žlutozelený až žlutohnědý roztok.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatSkot, prasata (prasnice)4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat U skotu:- léčba respiračních infekcí vyvolaných kmeny Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma bovis, Pasteurella multocida citlivými k marbofloxacinu.- léčba akutní mastitidy vyvolané kmeny Escherichia coli citlivými k marbofloxacinu v období laktace.U prasat:- léčba syndromu poporodní dysgalakcie – PDS (syndrom mastitis, metritis, agalakcie), vyvolaného kmeny bakterií citlivými k marbofloxacinu.4.3KontraindikaceNepoužívejte v případech rezistence k jiným fluorochinolonům (zkřížená rezistence).Nepoužívejte v případech přecitlivělosti na léčivou látku, na jakýkoli jiný chinolon nebo na kteroukoli pomocnou látku. 4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhZ údajů o účinnosti vyplývá, že přípravek není dostatečně účinný při léčbě akutních mastitid vyvolaných grampozitivními bakteriemi.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatPři použití přípravku je nutno vzít v úvahu oficiální a místní pravidla antibiotické politiky.Doporučuje se ponechat fluorochinolony pro léčbu klinických stavů, které měly slabou odezvu, nebo se očekává, že budou mít slabou odezvu na ostatní skupiny antibiotik. Použití fluorochinolonů by mělo být vždy, když je to možné, založeno na výsledku testu citlivosti. Použití přípravku, které je odlišné od pokynů uvedených v tomto souhrnu údajů o přípravku (SPC), může zvýšit prevalenci bakterií rezistentních na fluorochinolony a snížit účinnost léčby terapie ostatními chinolony z důvodu možné zkřížené rezistence.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmLidé se známou přecitlivělostí na (fluoro)chinolony by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Předcházejte náhodnému samopodání injekce, protože může vyvolat mírné podráždění.V případě náhodného sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.V případě kontaktu s kůží nebo očima postižené místo opláchněte velkým množstvím vody.Po použití si umyjte ruce.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Ve velmi vzácných případech se mohou v místě injekčního podání při intramuskulárním nebo subkutánním podání vyskytnout přechodné zánětlivé léze bez klinického dopadu. Ve velmi vzácných případech může intramuskulární podání u skotu způsobit přechodné lokální reakce, jako je bolestivost a otok v místě injekčního podání a zánětlivé léze, které mohou přetrvávat po dobu nejméně 12 dní po injekčním podání.U skotu bylo prokázáno, že lokálně snáší subkutánní podání lépe než intramuskulární podání. U těžkého skotu se tedy doporučuje subkutánní cesta podání.Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 zvířat v průběhu jednoho ošetření)- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 zvířat)- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1 000 zvířat)- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10 000 zvířat)- velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 zvířat, včetně ojedinělých hlášení).4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyLaboratorní studie u potkanů a králíků nepodaly důkaz o teratogenním účinku ani o fetální či maternální toxicitě.Byla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku v dávce 2 mg/kg živé hmotnosti u březích krav a sajících telat a selat při použití přípravku u krav a prasnic. Lze použít během březosti a laktace.Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku v dávce 8 mg/kg živé hmotnosti u březích krav ani sajících telat při použití přípravku u krav. Tento režim dávkování je tedy nutné používat jen po zvážení poměru terapeutického prospěchu a rizika odpovědným veterinářem.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceNejsou známy.4.9Podávané množství a způsob podáníZpůsob podání:Skot: Intramuskulární, subkutánní nebo intravenózníPrasata (prasnice): IntramuskulárníSkot:Respirační infekce:Doporučené dávkování je 8 mg marbofloxacinu/kg živé hmotnosti (2 ml veterinárního léčivého přípravku/25 kg živé hmotnosti) v jednom injekčním intramuskulárním podání. Má-li být injekčně podáno více než 20 ml, dávku je nutné rozdělit do dvou nebo více míst injekčního podání.V případě respiračních infekcí vyvolaných kmeny Mycoplasma bovis je doporučená dávka 2 mg marbofloxacinu/kg živé hmotnosti (1 ml veterinárního léčivého přípravku/50 kg živé hmotnosti) v jednom injekčním podání denně po dobu 3 až 5 po sobě jdoucích dnů, aplikovaných intramuskulárně nebo subkutánně. První injekční podání je možno podat intravenózně.Akutní mastitida:-Intramuskulární nebo subkutánní podání:Doporučené dávkování je 2 mg marbofloxacinu/kg živé hmotnosti (1 ml veterinárního léčivého přípravku/50 kg živé hmotnosti) v jednom injekčním podání, denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. První injekční podání je rovněž možné podat intravenózně.Prasata (prasnice):- Intramuskulární podání:Doporučené dávkování je 2 mg marbofloxacinu/kg živé hmotnosti (1 ml veterinárního léčivého přípravku/50 kg živé hmotnosti) v jednom injekčním podání denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.Aby bylo zajištěno podání správné dávky a nedošlo k poddávkování, je nutné co nejpřesněji zjistit hmotnost zvířete.U skotu a prasat je přednostním místem injekčního podání oblast na krku.Víčko lze bezpečně propíchnout až 30krát. Je třeba, aby uživatel zvolil co nejvhodnější velikost lahvičky podle ošetřovaného cílového druhu.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéPo podání 3násobku doporučené dávky nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování.Při překročení dávky se mohou objevit příznaky akutní neurologické poruchy. Tyto příznaky je nutné léčit symptomaticky. Nepřekračujte doporučenou dávku.4.11Ochranná(é) lhůta(y)Skot:IndikaceRespirační infekceMastitidyDávkování2 mg/kg po dobu 3-5dnů(i.v./s.c./i.m.)8 mg/kg jednorázově(i.m.)2 mg/kg po dobu 3 dnů(i.v./s.c./i.m.)Maso6 dnů3 dny6 dnůMléko36 hodin72 hodin36 hodinPrasata:Maso: 4 dny5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony.ATCvet kód: QJ01MA93.5.1Farmakodynamické vlastnostiMarbofloxacin je syntetické, baktericidní antibiotikum, patřící do skupiny fluorochinolonových derivátů, který působí prostřednictvím inhibice DNA-gyrázy a topoizomerázy IV. Má široké spektrum účinků in vitro proti gramnegativním bakteriím (E. coli, Histophilus somni, Mannheimia haemolytica a Pasteurella multocida) a proti rodu Mycoplasma (Mycoplasma bovis). Je třeba poznamenat, že některé kmeny rodů Streptococcus, Pseudomonas a Mycoplasma nemusí být citlivé k marbofloxacinu.Studie provedená v roce 2012 (Kroemer, S. a kol.), v Evropě stanovila citlivost bakteriálních kmenů nemocného skotu izolovaných, před zahájením léčby antibiotiky, mezi léty 2002 a 2008. Bylo získáno 1509 bakteriálních izolátů z případů respiračního onemocnění skotu (BRD, bovine respiratory disease) a 2342 bakteriálních izolátů ze vzorků mléka dojnic postižených mastitidou. Těchto 3851 izolátů bylo odebráno v osmi evropských zemích vybraných v rámci studie. 2161 pocházelo z Francie, 413 ze Spojeného království, 16 z Irska, 68 z Belgie, 92 z Nizozemí, 815 z Německa, 183 z Itálie a 103 ze Španělska.V tabulce níže jsou uvedeny vypočtené a stanovené hodnoty MIC pro marbofloxacin (μg/ml) pro druhy bakterií izolované mezi léty 2002 - 2008 a procentní podíl citlivých izolátů:Druhy bakteriíStudované kmeny% citlivýchMIC50MIC90 Rozsah MICPasteurella multocida75199,730,0150,1200,004 - 1Mannheimia haemolytica51498,250,0300,2500,008 - 1Mycoplasma bovis*171-1,0002,0000,500 - 1Histophilus somni73100 %0,0300,0600,008 - 0,06Escherichia coli61798,220,0300,0300,008 - 1*Pro výpočet procentního podílu citlivých izolátů neexistují ověřené klinické hraniční hodnotyDalší program sledování byl prováděn v roce 2017 (El Garch a kol.) a hodnotil citlivost bakteriálních izolátů získaných od prasat v Evropě (Francie, Nizozemí, Belgie, Spojené království, Irsko, Německo, Itálie a Španělsko), izolovaných z pěti patologií, včetně metritidy. U bakterií E. coli způsobujících metritidu (369 izolátů) bylo mezi léty 2005 a 2013 92,7 % kombinovaných souborů izolátů E. coli citlivých s MIC v rozsahu od 0,008 do 1 µg/ml, 0,3 % izolátů vykazovalo střední citlivost s MIC 2 µg/ml a 7 % izolátů vykazovalo rezistenci s MIC >4 µg/ml. MIC50 bylo stanoveno na 0,03 µg/ml a MIC90 bylo 0,5 µg/ml.Výše uvedené celoevropské studie (Kroemer, S. a kol., 2012 a El Garch, F. a kol., 2017), stanovily klinické hraniční hodnoty pro marbofloxacin používaný u bakterií P. multocida a M. haemolytica vyvolávajících respirační onemocnění skotu a E. coli u mastitidy skotu a metritidy prasnic. U rezistentních kmenů bylo stanoveno MIC ≥4 μg/ml, u středně citlivých kmenů MIC = 2 μg/ml a u citlivých kmenů MIC ≤1 μg/ml. Pro druhy Mycoplasma nebyly stanoveny žádné klinické hraniční hodnoty.Rezistence k fluorochinolonům vzniká zejména v důsledku chromozomálních mutací následujícími mechanismy: snížením propustnosti bakteriální buněčné stěny, změnami v expresi genů efluxních pump nebo mutací v genech kódujících enzymy odpovědné za vazbu molekul. Rezistence k fluorochinolonům zprostředkovaná plazmidy vykazuje pouze sníženou citlivost bakterií, může však usnadnit rozvoj mutací v genech cílových enzymů a může docházet k jejich horizontálnímu přenosu. V závislosti na příslušném mechanismu rezistence může docházet ke zkřížené rezistenci na jiné (fluoro)chinolony a ko-rezistenci vůči antimikrobikům z dalších farmakologických skupin.5.2Farmakokinetické údajePo subkutánním nebo intramuskulárním podání u skotu a po intramuskulárním podání u prasat v doporučené dávce 2 mg/kg živé hmotnosti je marbofloxacin snadno absorbován a maximálních plazmatických koncentrací 1,5 µg/ml dosáhne maximálně do 1 hodiny. Jeho biologická dostupnost je téměř 100 %.Je slabě vázán na plazmatické proteiny (méně než 10 % u prasat a 30 % u skotu), je rozsáhle distribuován a ve většině tkání (v játrech, ledvinách, kůži, plicích, močovém měchýři, děloze, trávicím traktu) dosahuje vyšších koncentrací než v plazmě.U skotu je marbofloxacin pomalu odbouráván u neruminujících telat (t½β = 5–9 h), ale rychleji u ruminujícího skotu (t½β = 4–7 h), převážně v aktivní formě v moči (3/4 u neruminujících telat, 1/2 u ruminujícího skotu) a trusu (1/4 u neruminujících telat, 1/2 u ruminujícího skotu).Po jednorázovém intramuskulárním podání u skotu v doporučené dávce 8 mg/kg živé hmotnosti je maximální plazmatické koncentrace marbofloxacinu (Cmax) 7,3 µg/ml dosaženo za 0,78 hodiny (Tmax). Marbofloxacin je odbouráván pomalu (T1/2 konc. = 15,60 hodiny).Po intramuskulárním podání kravám v době produkce mléka je maximální koncentrace 1,02 µg/ml marbofloxacinu v mléce (Cmax po první aplikaci) dosaženo za 2,5 hodiny (Tmax po první aplikaci).U prasat je marbofloxacin odbouráván pomalu (t½β = 8–10 h), převážně v aktivní formě v moči (2/3) a trusu (1/3).6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekGlukonolaktonDinatrium-edetátMetakresolThioglycerolVoda na injekci6.2InkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dnů.6.4Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.6.5Druh a složení vnitřního obaluInjekční lahvička z jantarově zbarveného skla typu II s uzávěrem z brombutylové pryže a hliníkovou pertlí nebo plastovým/hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.Velikost balení:Krabička s 1 lahvičkou o objemu 100 mlKrabička s 1 lahvičkou o objemu 250 mlKrabička se 6 lahvičkami o objemu 100 mlKrabička se 6 lahvičkami o objemu 250 mlKrabička s 10 lahvičkami o objemu 100 mlKrabička s 10 lahvičkami o objemu 250 mlKrabička s 12 lahvičkami o objemu 100 mlKrabička s 12 lahvičkami o objemu 250 mlNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Industrial Veterinaria, S.A.Esmeralda, 19E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona), ŠpanělskoTel.: +34 934 706 270Fax: +34 933 727 556E-mail: invesa@invesa.eu8.Registrační číslo(a)96/008/14-C9.Datum registrace/ prodloužení registraceDatum registrace: 4. 2. 2014 / 22. 8. 201810. DATUM REVIZE TEXTUSrpen 2018DALŠÍ INFORMACE Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 2 PAGE \* MERGEFORMAT 1