[Version 7General-EMEA/182460/2007Zemek Jiř튝astná Hana742005-07-27T07:58:00Z2016-06-17T11:56:00Z2019-03-06T11:28:00Z9264215588Translation Centre129361819414General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldatePŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUTialin 125 mg/ml roztok pro podání v pitné vodě pro prasata, kura domácího a krůty2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 ml roztoku obsahuje:Léčivá látka:Tiamulini hydrogenofumaras 125,0 mgodpovídá 101,2 mg tiamulinumPomocné látky:Methylparaben (E218)0,9 mgPropylparaben0,1 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMARoztok pro podání v pitné vodě.Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatPrasata, kur domácí (kuřice, chovné slepice, nosnice) a krůty (chovné krůty, nosnice). 4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířatPrasataLéčba dyzentérie prasat vyvolané zárodky Brachyspira hyodysenteriae citlivými k tiamulinu. Léčba spirochetózy tlustého střeva prasat (kolitidy) vyvolané zárodky Brachyspira pilosicoli, citlivými k tiamulinu.Léčba proliferativní enteropatie prasat (ileitidy) vyvolané zárodky Lawsonia intracellularis, citlivými k tiamulinu.Léčba a metafylaxe enzootické pneumonie prasat vyvolané zárodky Mycoplasma hyopneumoniae včetně infekcí komplikovaných zárodky Pasteurella multocida, citlivými k tiamulinu.Léčba pleuropneumonie vyvolané zárodky Actinobacillus pleuropneumoniae citlivými k tiamulinu.Před použitím přípravku musí být potvrzena přítomnost onemocnění ve stádě.Kur domácíLéčba a metafylaxe chronické respirační nemoci vyvolané zárodky Mycoplasma gallisepticum a aerosakulitidy a infekční synovitidy vyvolaných zárodky Mycoplasma synoviae, citlivými k tiamulinu. Před použitím přípravku musí být potvrzena přítomnost onemocnění v hejnu.KrůtyLéčba a metafylaxe infekční sinusitidy a aerosakulitidy vyvolaných zárodky Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae a Mycoplasma meleagridis citlivými k tiamulinu.Před použitím přípravku musí být potvrzena přítomnost onemocnění v hejnu.4.3KontraindikaceNepoužívat u prasat a drůbeže, kteří by mohli dostávat přípravky obsahující monensin, narasin nebo salinomycin během léčby nebo 7 dnů před a 7 dnů po léčbě tiamulinem. Může dojít k závažnému potlačení růstu nebo úhynu.Nepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek.Viz bod 4.8, pro informace týkající se interakce mezi tiamulinem a ionofory.4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhPrasata se sníženým příjmem vody a/nebo v oslabené kondici je nutné léčit parenterálně.Příjem vody u drůbeže je nutné během léčby sledovat v častých intervalech, zvláště v horkém počasí, protože příjem vody se může během podávání tiamulinu snížit. To se projevuje jako účinek závislý na koncentraci a nezdá se, že má jakýkoliv nežádoucí účinek na celkové chování ptáků nebo účinnost veterinárního léčivého přípravku. U kura domácího, 500 mg tiamulin hydrogenfumarátu ve 4 litrech vody může snižovat její příjem přibližně o 10 % a 500 mg tiamulin hydrogenfumarátu ve 2 litrech vody o 15 %. U krůt je tento účinek výraznější s pozorovaným snížením o přibližně 20 %, a proto se doporučuje nepřekračovat koncentraci 500 mg tiamulin hydrogenfumarátu ve 2 litrech pitné vody.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatPoužití přípravku musí být založeno na stanovení citlivosti bakterií izolovaných ze zvířete. Pokud to není možné, je nutné založit terapii na místních (na úrovni regionu, farmy) epidemiologických informacích o citlivosti cílové bakterie. V některých evropských regionech, zvyšující se podíl izolátů Brachyspira hyodysenteriae z klinických případů prokazuje významné snížení citlivosti in vitro k tiamulinu. Nevhodné použití veterinárního léčivého přípravku může zvýšit prevalenci bakterií rezistentních k tiamulinu.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmTento přípravek může způsobit podráždění kůže a očí. Při míchání zabraňte přímému kontaktu s kůží a vniknutí do očí použitím nepropustných gumových rukavic a bezpečnostních brýlí.V případě náhodného zasažení očí je ihned důkladně vypláchněte čistou tekoucí vodou. Pokud podráždění přetrvává, vyhledejte lékařskou pomoc.Znečištěný oděv odstraňte a potřísněnou kůži ihned umyjte.Po použití si umyjte ruce.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Ve velmi vzácných případech se u prasat může vyskytnout, po použití tiamulin hydrogenfumarátu, erytém nebo mírný otok kůže. Následně může dojít k apatii a úhynu.Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:- velmi časté (nežádoucí účinek(y) se projevily u více než 1 z 10 ošetřených zvířat) - časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat) - neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat) - vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat) - velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat včetně ojedinělých hlášení)4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyBřezost a laktace:Lze použít u prasat během březosti a laktace.Nosnice:Lze použít u nosnic a chovných slepic a krůt.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceUkázalo se, že tiamulin interaguje s ionofory, jako jsou monensin, salinomycin a narasin a může vyvolat příznaky neodlišitelné od toxikózy způsobené ionofory. Zvířata by neměla dostávat přípravky obsahující monensin, salinomycin nebo narasin během léčby nebo 7 dnů před a 7 dnů po léčbě tiamulinem. Může dojít k závažnému potlačení růstu, ataxii, paralýze nebo úhynu.Pokud se objeví příznaky interakce, ukončete ihned podávání jak pitné vody s obsahem tiamulinu, tak také podávání krmiva kontaminovaného ionofory. Krmivo je zapotřebí odstranit a nahradit čerstvým krmivem, které neobsahuje antikokcidika monensin, salinomycin nebo narasin.Ukazuje se, že souběžné použití tiamulinu a divalentních inonoforových antikokcidik lasalocidu a semduramicinu žádnou interakci nezpůsobuje, avšak souběžné použití maduramicinu může způsobit slabé až středně závažné potlačení růstu u kura domácího. Jedná se o přechodnou situaci a k zotavení obvykle dochází během 3 - 5 dnů po vysazení léčby tiamulinem.4.9Podávané množství a způsob podáníPodání v pitné vodě.Přípravek je nutné podávat pomocí vhodně kalibrovaného zařízení.Pokyn pro přípravu roztoků přípravku:Při medikaci velkých objemů vody připravte nejprve koncentrovaný roztok a pak jej nařeďte na požadovanou finální koncentraci.Přípravek je rozpustný a stabilní od nízké koncentrace až po maximální koncentraci přípravku 500 ml/l (ředění 1:1) ve vodě o teplotě nejméně 4 °C.Roztoky pitné vody s obsahem tiamulinu je nutné připravit každý den čerstvé. Veškerou pitnou vodu s obsahem léčiva, která zbyla z předchozího dne, je zapotřebí zlikvidovat.Pro zajištění správného dávkování je třeba co nejpřesněji určit živou hmotnost, aby se zabránilo poddávkování. Množství vypité vody obsahující léčivo závisí na klinickém stavu zvířat. Aby bylo dosaženo správného dávkování, musí být koncentrace tiamulinu odpovídajícím způsobem upravena.Ujistěte se, že zvířata nemají v období podávání vody s obsahem léčiva přístup k vodě bez obsahu léčiva. Po ukončení období medikace je nutné vyčistit soustavu přívodu vody vhodným způsobem, aby se zabránilo příjmu subterapeutických množství léčivé látky.Aby se zabránilo interakcím mezi ionofory a tiamulinem, měli by veterinární lékař a chovatel zkontrolovat, zda etiketa krmiva neuvádí, že obsahuje salinomycin, monensin a narasin.V případě kura domácího a krůt v zájmu zabránění interakcím mezi nekompatibilními ionofory monensinem, narasinem a salinomycinem a tiamulinem je nutné upozornit míchárnu dodávající krmivo pro drůbež, že bude použit tiamulin, a že tato antikokcidika nelze do krmiva přidávat nebo jimi krmivo kontaminovat.V případě, že existuje jakékoliv podezření na případnou kontaminaci krmiva, krmivo před použitím na přítomnost ionoforů otestujte.Pokud se objeví známky interakce, medikaci tiamulinem okamžitě ukončete a nahraďte ji čerstvou pitnou vodou. Co nejdříve odstraňte kontaminované krmivo a nahraďte jej krmivem neobsahujícím ionofory nekompatibilní s tiamulinem.Dávka přípravku, která má být použita, by měla být stanovena podle následujícího vzorce:Dávka (mg přípravku na kg živé hmotnosti a den)XPrůměrná živá hmotnost (kg) léčených zvířat= _____ ml přípravku na litr pitné vodyPrůměrná denní spotřeba vody (l) pro toto a denPrasatai) Pro léčbu dyzentérie prasat vyvolané zárodky Brachyspira hyodysenteriae.Dávka je 8,8 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,07 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě prasatům po 3 až 5 po sobě jdoucích dnů v závislosti na závažnosti infekce a/nebo době trvání onemocnění.ii) Pro léčbu spirochetózy tlustého střeva prasat (kolitidy) vyvolané zárodky Brachyspira pilosicoli.Dávka je 8,8 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,07 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě prasatům po 3 až 5 po sobě jdoucích dnů v závislosti na závažnosti infekce a/nebo době trvání onemocnění.iii) Pro léčbu proliferativní enteropatie u prasat (ileitidy) vyvolané zárodky Lawsonia intracellularis.Dávka je 8,8 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,07 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě prasatům po 5 po sobě jdoucích dnů.iv) Pro léčbu a metafylaxi enzootické pneumonie prasat vyvolané zárodky Mycoplasma hyopneumoniae, včetně infekcí komplikovaných zárodky Pasteurella multocida, citlivými k tiamulinu.Dávka je 20 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,16 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě po 5 po sobě jdoucích dnů.v) Pro léčbu pleuropneumonie vyvolané zárodky Actinobacillus pleuropneumoniae citlivými k tiamulinu.Dávka je 20 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,16 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě po 5 po sobě jdoucích dnů.Kur domácíPro léčbu a metafylaxi chronické respirační nemoci vyvolané zárodky Mycoplasma gallisepticum a aerosakulitidy a infekční synovitidy vyvolané zárodky Mycoplasma synoviae.Dávka je 25 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,2 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě po dobu 3 až 5 po sobě jdoucích dnů.KrůtyPro léčbu a metafylaxi infekční sinusitidy a aerosakulitidy vyvolaných zárodky Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae a Mycoplasma meleagridis.Dávka je 40 mg tiamulin hydrogenfumarátu (odpovídá 0,32 ml roztoku)/kg živé hmotnosti podáváno denně v pitné vodě po dobu 3 až 5 po sobě jdoucích dnů.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéJednorázové perorální dávky 100 mg tiamulin hydrogenfumarátu na kg živé hmotnosti u prasat způsobily hyperpnoe a abdominální diskomfort. Při dávce 150 mg tiamulin hydrogenfumarátu na kg živé hmotnosti nebyly zaznamenány žádné vlivy na CNS kromě útlumu. Při 55 mg tiamulin hydrogenfumarátu na kg živé hmotnosti podávaných po dobu 14 dnů se objevilo přechodné slinění a mírné podráždění žaludku. Předpokládá se, že tiamulin hydrogenfumarát má odpovídající terapeutický index u prasat a minimální letální dávka nebyla dosud stanovena.Pokud jde o drůbež, tiamulin hydrogenfumarát má poměrně vysoký terapeutický index a pravděpodobnost předávkování se považuje za velice slabou, protože přívod vody a tím přívod tiamulin hydrogenfumarátu se snižuje, pokud jsou podávány abnormálně vysoké koncentrace. LD50 je 1090 mg/kg živé hmotnosti u kura domácího a 840 mg/kg živé hmotnosti u krůt.Klinickými příznaky akutní toxicity u kura domácího jsou – vokalizace, klonické křeče a laterální poloha, u krůt – klonické křeče, laterální nebo dorzální poloha, slinění a ptóza.Pokud se známky intoxikace objeví, neprodleně odstraňte vodu s obsahem léčiva a nahraďte ji vodou čerstvou.4.11Ochranná(é) lhůta(y)PrasataMaso: 2 dny (8,8 mg tiamulin hydrogenfumarátu (ekvivalentní 0,07 ml roztoku) na kg živé hmotnostiMaso : 4 dny (20 mg tiamulin hydrogenfumarátu (ekvivalentní 0,16 ml roztoku) na kg živé hmotnostiKur domácíMaso: 2 dnyVejce: Bez ochranných lhůt.KrůtyMaso: 6 dnů5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, pleuromutiliny, tiamulin.ATCvet kód: QJ01XQ01.5.1Farmakodynamické vlastnostiTiamulin je bakteriostatické semisyntetické antibiotikum náležející do antibiotické skupiny pleuromutilinů, působí na ribozomální úrovni a vyvolává inhibici syntézy bakteriálního proteinu.Tiamulin prokázal vysokou úroveň aktivity in vitro proti porcinním a aviárním druhům Mycoplasma spp., stejně jako proti gramnegativním anaerobním bakteriím (Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira pilosicoli), a grampozitivním aerobním bakteriím (Actinobacillus pleuropneumoniae a Pasteurella multocida).Bylo prokázáno, že tiamulin působí na úrovni ribozomu a primární vazebné místo je na podjednotce 50S. Zdá se, že potlačuje syntézu bílkovin tím, že produkuje biochemicky neaktivní iniciační komplexy, které zabraňují prodlužování polypeptidového řetězce.Baktericidních koncentrací lze dosáhnout, ale mění se podle druhu baktérie. Pro Brachyspira hyodysenteriae a Actinobacillus pleuropneumoniae může stačit jen dvojnásobek MIC, ale pro Staphylococcus aureus až 50–100 násobek bakteriostatické úrovně. Distribuce MIC pro tiamulin proti Brachyspira hyodysenteriae je bimodální, což naznačuje sníženou citlivost některých kmenů na tiamulin. Díky technickým omezením se citlivost Lawsonia intracellularis testuje in vitro obtížně.Rezistence vychází z chromozomálních mutací v genech 23 rRNA a rplC . Tyto chromozomální mutace nastávají relativně pomalu, stupňovitě a nepřenáší se horizontálně. Geny rezistence lze navíc lokalizovat na plazmidech nebo na transposonech, jako jsou geny vga a gen cfr. Tento typ rezistence je přenositelný mezi bakteriemi a druhy bakterií. Mechanismus rezistence se mění podle druhů bakterií. Mutace v genu L3 ribozomálního proteinu a genu 23S ribozomální RNA ovlivňující centrum peptidyltransferázy jsou spojeny se sníženou citlivostí na tiamulin u Brachyspira spp. Mutace v genu 23S ribozomální RNA jsou spojeny s rezistencí k tiamulinu u Mycoplasma spp.5.2 Farmakokinetické údajePrasataTiamulin se u prasete po perorálním podání dobře vstřebává (více než 90%) a je široce distribuován po celém těle. Po jednorázové perorální dávce 10 mg a 25 mg tiamulinu/kg živé hmotnosti byla Cmax 1,03 µg/ml a 1,82 µg/ml, stanovena mikrobiologicky a Tmax byl 2 hodiny v obou případech. Bylo prokázáno, že tiamulin se koncentruje v plicích, polymorfonukleárních leukocytech a také v játrech, kde se metabolizuje a vylučuje (70–85 %) ve žluči, zbytek se vylučuje ledvinami (15–30 %). Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 30%. Tiamulin, který nebyl absorbován ani metabolizován, prochází gastrointestinálním traktem do tlustého střeva. Koncentrace tiamulinu v obsahu tlustého střeva byly odhadnuty na 3,41 µg/ml po podání tiamulin hydrogenfumarátu v dávce 8,8 mg/kg živé hmotnosti.Kur domácíU kura se tiamulin hydrogenfumarát dobře absorbuje (70–95 %) po perorálním podání a dosahuje maximálních koncentrací po 2–4 hodinách (Tmax 2,85 hodiny). Po jednorázové dávce 50 mg tiamulin hydrogenfumarátu / kg živé hmotnosti byla Cmax 4,02 µg/ml v séru stanovena mikrobiologicky a po dávce 25 mg/kg byla 1,86 µg/ml. Koncentrace tiamulin hydrogenfumarátu 250 ppm (0,025 %) v pitné vodě zajistila konstantní sérovou hladinu po 48 hodin období medikace 0,78 µg/ml (v rozsahu 1,4– 0,45 µg/ml) a při 125 ppm (0,0125 %) 0,38 µg/ml (v rozsahu 0,65– 0,2 µg/ml) u osmitýdenních kuřat. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 45%. V organismu se distribuuje v široké míře a prokázalo se, že se koncentruje v játrech a ledvinách (místa vylučování) a v plicích (30 násobek hladiny v séru). Vylučování probíhá hlavně žlučí (55–65 %) a ledvinami (15–30 %), hlavně v podobě mikrobiologicky inaktivních metabolitů, a je dosti rychlé, 99 % dávky se vyloučí během 48 hodin.KrůtyU krůt jsou sérové hladiny tiamulin hydrogenfumarátu nižší po jednorázové dávce 50 mg tiamulin hydrogenfumarátu na kg živé hmotnosti a hodnot Cmax je 3,02 µg/ml v séru, po podání dávky 25 mg/kg je Cmax 1,46 µg/ml. Těchto hodnot je dosaženo přibližně za 2–4 hodiny po podání. U chovných krůt po podání 0,025 % tiamulin hydrogenfumarátu byla průměrná hladina v séru 0,36 µg/ml (rozsah 0,22–0,5 µg/ml). Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 50%.5.3Environmentální vlastnostiTiamulin je velmi perzistentní v půdách.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekMethylparaben (E218)PropylparabenMonohydrát kyseliny citronovéDihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Ethanol 96 %Čištěná voda6.2Hlavní inkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 roky.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 3 měsíce.Doba použitelnosti po rozpuštění nebo rekonstituci podle návodu: 24 hodin.6.4Zvláštní opatření pro uchováváníTento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.6.5Druh a složení vnitřního obaluBílá neprůhledná 1l lahev z vysokohustotního polyethylenu s průhlednou stupnicí, uzavřená bílým neprůhledným šroubovacím uzávěrem z nízkohustotního polyethylenu. Bílá neprůhledná 5l nádoba z vysokohustotního polyethylenu, uzavřená bílým neprůhledným šroubovacím uzávěrem z vysokohustotního polyethylenu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravkuVšechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIDechra Regulatory B.V.Handelsweg 255531 AE BladelNizozemsko8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)96/052/18-C9.DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE13. 9. 201810.DATUM REVIZE TEXTUÚnor 2019ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍDALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 9 PAGE \* MERGEFORMAT 1