[Version 7General-EMEA/182460/2007 Neugebauerová Kateřina672005-07-27T07:58:00Z2009-01-22T10:23:00Z2019-10-01T07:42:00Z1404823888Translation Centre193024199552788114General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldate1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUSynthadon 5 mg/ml injekční roztok pro kočky a psy2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 ml obsahuje:Léčivá látka:Methadoni hydrochloridum5 mgodpovídá methadonum4,47 mgPomocné látky:Methylparaben (E 218)1,0 mgPropylparaben (E 216)0,2 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok.Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatPsi a kočky.4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířatAnalgezie u psů a koček.Premedikace k celkové anestezii nebo neuroleptanalgezii u psů a koček v kombinaci s neuroleptiky.4.3KontraindikaceNepoužívat v případech přecitlivělosti na léčivou látku, nebo na některou z pomocných látek.Nepoužívat u zvířat s pokročilým respiračním selháním.Nepoužívat u zvířat s těžkou jaterní a renální dysfunkcí.4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhVzhledem k individuální variabilitě v reakci na účinky metadonu by se zvířata měla pravidelně sledovat, aby byla zajištěna dostatečná účinnost po požadovanou délku trvání účinku. Před použitím přípravku musí být zvíře důkladně klinicky vyšetřeno. U koček lze ještě dlouho po vymizení analgetického účinku pozorovat dilataci zorniček. Dilatace zorniček tak není odpovídajícím kritériem pro hodnocení klinické účinnosti podané dávky.K dosažení účinné plazmatické hladiny mohou chrti vyžadovat vyšší dávky než jiná plemena.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatMetadon může v ojedinělých případech vyvolávat respirační depresi a stejně jako u jiných opioidů je třeba dbát zvýšené pozornosti při léčbě zvířat s poruchou funkce dýchání nebo u zvířat, kterým jsou podávána léčiva, která mohou vyvolávat respirační depresi. Pro zajištění bezpečného používání přípravku je třeba léčená zvířata pravidelně monitorovat, včetně vyšetření srdeční frekvence a dechové frekvence.Jelikož je metadon metabolizován játry, může být u zvířat s poruchou funkce jater ovlivněna intenzita a délka trvání jeho účinku. V případě ledvinové, srdeční nebo jaterní dysfunkce nebo šoku může být s použitím přípravku spojena vyšší míra rizika. U psů mladších 8 týdnů a koček mladších 5 měsíců nebyla bezpečnost metadonu prokázána. Účinek opioidu v případech poranění hlavy je závislý na typu a závažnosti poranění a poskytnuté respirační podpoře. U koček s klinickými příznaky onemocnění nebyla bezpečnost plně stanovena. Vzhledem k riziku excitace by se mělo k opakovanému podání u koček přistupovat opatrně. Použití ve výše uvedených případech musí být v souladu se zvážením poměru terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmMetadon může po zasažení kůže nebo náhodném sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem způsobit respirační depresi. Při manipulaci s přípravkem zabraňte kontaktu s kůží, očima a ústy a použijte nepropustné rukavice. V případě zasažení kůže nebo očí je ihned opláchněte velkým množstvím vody. Odstraňte potřísněný oděv.Lidé se známou přecitlivělostí na metadon by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Metadon může způsobovat úmrtí plodu v děloze. Těhotným ženám se nedoporučuje manipulovat s přípravkem.V případě náhodného sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři, ale NEŘIĎTE, jelikož může dojít k sedaci.Pro lékaře: Metadon je opioid, jehož toxicita může způsobovat klinické účinky včetně respirační deprese nebo apnoe, sedace, hypotenze a bezvědomí. V případě respirační deprese zahajte umělou plicní ventilaci. Pro potlačení těchto příznaků se doporučuje podávání naloxonu, antagonisty opioidů.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Po podání přípravku byly velmi často pozorovány následující nežádoucí účinky:Kočky: Může se vyskytnout respirační deprese. Byly pozorovány mírné excitační reakce: olizování pysků, hlasité projevy, močení, defekace, mydriáza, hypertermie a průjem. Byl hlášen výskyt hyperalgezie. Všechny tyto reakce byly přechodné.Psi: Může se vyskytnout respirační deprese a bradykardie. Byly pozorovány mírné reakce: lapání po dechu, olizování pysků, slinění, hlasité projevy, nepravidelné dýchání, podchlazení, strnulý pohled a třes. Během první hodiny po podání dávky může ve velmi vzácných případech dojít k výskytu močení a defekace. Všechny tyto reakce byly přechodné.Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat)- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat)- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat)- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat)- velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení).4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyMetadon prostupuje přes placentu.Studie na laboratorních zvířatech prokázaly nežádoucí účinky na reprodukci.Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku pro použití během březosti a laktace.Použití není doporučováno během březosti a laktace.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceSouběžné použití s neuroleptiky je uvedeno v kapitole 4.9.Metadon může potencovat účinky analgetik, inhibitorů centrálního nervového systému a látek, které způsobují respirační depresi. Současné nebo následné použití veterinárního léčivého přípravku s buprenorfinem může vést k nedostatečné účinnosti.4.9Podávané množství a způsob podáníK zajištění správného dávkování, musí být přesně stanovena živá hmotnost zvířete a k podání přípravku musí být použita vhodně kalibrovaná injekční stříkačka.AnalgeziePsi: 0,5 až 1 mg metadon hydrochloridu/kg ž. hm., subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně (to odpovídá 0,1 až 0,2 ml/kg)Kočky: 0,3 až 0,6 mg metadon hydrochloridu/kg ž. hm., intramuskulárně (to odpovídá 0,06 až 0,12 ml/kg)Vzhledem k individuální variabilitě v odpovědi na podání metadonu, která zčásti závisí na na podané dávce, stáří pacienta, individuálních rozdílech v citlivosti na bolest a celkovém zdravotním stavu, musí být optimální režim dávkování stanoven na individuální bázi. U psů je nástup účinku 1 hodinu po subkutánním podání, asi 15 minut po intramuskulárním podání a do 10 minut po intravenózním podání. Trvání účinku po intramuskulárním nebo intravenózním podání je přibližně 4 hodiny. U koček je nástup účinku 15 minut po podání a trvání účinku je v průměru 4 hodiny. Zvíře by mělo být pravidelně kontrolováno, aby se posoudilo, zda je následně nutná další analgezie.Premedikace nebo neuroleptanalgeziePsi:• Metadon HCl 0,5-1 mg/kg, i.v., s.c. nebo i.m.Kombinace např. s:• Metadon HCl 0,5 mg/kg, i.v.+ např. midazolam nebo diazepamÚvod propofolem, udržování isofluranem v kyslíku.• Metadon HCl 0,5 mg/kg + např. acepromazinÚvod thiopentalem nebo propofolem do dosažení účinku, udržování isofluranem v kyslíku nebo úvod diazepamem a ketaminem.• Metadon HCl 0,5 -1,0 mg/kg, i.v.nebo i.m.+ α2 - agonista (např. xylazin nebo medetomidin).Úvod propofolem, udržování isofluranem v kombinaci s fentanylem nebo celková intravenózní anestezie (TIVA): udržování propofolem v kombinaci s fentanylem.Protokol TIVA: úvod propofolem, do dosažení účinku. Udržování propofolem a remifentanilem.Chemicko-fyzikální kompatibilita byla prokázána pouze pro ředění 1:5 s následujícími infúzními roztoky: chlorid sodný 0,9 %, Ringerův roztok a glukóza 5%.Kočky:• Metadon HCl 0,3-0,6 mg/kg, i.m.- Úvod benzodiazepinem (např. midazolam) a disociativním anestetikem (např. ketamin);- S trankvilizéry (např. acepromazinem) a NSAID (meloxikam) nebo sedativem (např. α2 - agonista);- Úvod propofolem, udržování isofluranem v kyslíku.Dávky závisí na požadovaném stupni analgezie a sedace, požadované délce trvání účinku a současném použití jiných analgetik a anestetik.Při použití v kombinaci s jinými přípravky se mohou používat nižší dávky.Pro bezpečné použití s jinými léčivy je třeba se podrobně seznámit s podmínkami registrace uvednými v souharnu údajů o přípravku a navazujících údajích připojených k příslušnému přípravku..Zátka injekční lahvičky se nesmí propíchnout více než 20krát.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné1,5 násobné předávkování mělo za následek účinky popsané v bodu 4.6.Kočky: V případě předávkování (> 2 mg/kg) lze pozorovat následující příznaky: zvýšené slinění, excitace, paralýza zadních končetin a ztráta vzpřimovacího reflexu. U některých koček byly také zaznamenány záchvaty, křeče a hypoxie. Dávka 4 mg/kg může být u koček fatální. Byla popsána respirační deprese.Psi: Byla popsána respirační deprese.Účinky metadonu lze antagonizovat naloxonem. Naloxon se v takových případech podává v dávce nutné k dosažení účinku. Jako počáteční dávka se doporučuje intravenózní podání naloxonu v dávce 0,1 mg/kg.4.11Ochranná(é) lhůta(y)Není určeno pro potravinová zvířata.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: deriváty difenylpropylaminu.ATCvet kód: QN02AC90.5.1Farmakodynamické vlastnostiMetadon je strukturálně nepříbuzný s jinými opioidními analgetiky a existuje ve formě racemické směsi. Každý enantiomer má samostatný způsob účinku; d-isomer nekompetitivně antagonizuje receptor NMDA a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu; l-isomer je agonista opioidního receptoru typu μ.Existují dva podtypy těchto receptorů μ1 a μ2. U analgetických účinků metadonu se předpokládá, že jsou zprostředkovány podtypy μ1 i μ2, přičemž u podtypu μ2 se zdá, že vyvolává respirační deprese a inhibici gastrointestinální motility. Podtyp μ1 vyvolává supraspinální analgezii a receptory μ2 vyvolávají spinální analgezii.Metadon má schopnost produkovat hlubokou analgezii. Tu lze využít k premedikaci a v kombinaci s trankvilizéry nebo sedativy může metadon pomáhat při navození sedace. Doba trvání účinků se může lišit od 1,5 do 6,5 hodiny. Opioidy vyvolávají na dávce závislou respirační depresi. Velmi vysoké dávky mohou způsobit křeče.5.2Farmakokinetické údajeU psů se metadon absorbuje velmi rychle (Tmax 5-15 min) po intramuskulární injekci od 0,3 do 0,5 mg/kg. Při vyšších dávkách Tmax nastupuje později, což ukazuje na to, že zvýšení dávky vede k prodloužení absorpční fáze. Míra a rozsah systémové expozice psů na metadon po intramuskulárním podání se zdá být charakterizována na dávce nezávislou (lineární) kinetikou. Biologická dostupnost je vysoká a pohybuje se mezi 65,4 a 100 %, s průměrnou hodnotou přibližně 90 %. Po subkutánním podání 0,4 mg/kg se metadon vstřebává pomaleji (Tmax 15-140 min) a biologická dostupnost je 79 ± 22 %. U psů byl distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) 4,84 l/kg u samců a 6,11 l/kg u samic. Terminální poločas je v rozsahu 0,9-2,2 hodin po intramuskulárním podání, a je nezávislý na dávce a pohlaví. Po intravenózním podání může být terminální poločas mírně delší. Po subkutánním podání se terminální poločas pohybuje v rozmezí 6,4 až 15 hodin. Celková plazmatická clearence (CL) metadonu po intravenózním podání dosahuje 2,92 až 3,56 l/h/kg nebo cca 70 % až 85 % srdečního plazmatického výdeje u psů (4,18 l/h/kg).U koček se metadon po intramuskulární injekci také rychle absorbuje (maxima koncentrací se vyskytují do 20 min), ale když je přípravek nedopatřením aplikován subkutánně (nebo v jiné špatně vaskularizované oblasti), bude absorpce pomalejší. Terminální poločas se pohybuje v rozmezí 6 až 15 hodin. Clearence je střední až nízká s průměrnou (směr. odchylka - SD) hodnotou 9,06 (3,3) ml/kg/min.Metadon silně váže na bílkoviny (60 až 90 %). Opioidy jsou lipofilní a jedná se o slabé báze. Tyto fyzikálně-chemické vlastnosti umožňují intracelulární akumulaci. V důsledku toho mají opioidy velký distribuční objem, který výrazně převyšuje objem celkové tělesné vody. Malé množství (3 až 4% u psů) podané dávky se vylučuje v nezměněné formě močí; zbytek je metabolizován v játrech a následně se vylučuje.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekMethylparaben (E 218)Propylparaben (E 216)Chlorid sodnýHydroxid sodný (pro úpravu pH)Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)Voda pro injekci6.2Hlavní inkompatibilityNemíchejte s jiným veterinárním léčivým přípravkem, vyjma infuzních roztoků uvedených v bodu 4.9.Produkt je nekompatibilní s injekčními přípravky s obsahem meloxikamu nebo jinými nevodnými roztoky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dní.Doba použitelnosti po naředění podle návodu: 4 hodiny, chraňte před světlem. 6.4Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.6.5Druh a složení vnitřního obaluDruh obalu: Čirá, bezbarvá lahvička ze skla typu I.Teflonem potažená 20mm bromobutylová pryžová zátka20mm hliníkový uzávěrVelikost balení: Papírová krabička obsahující 1 lahvičku o obsahu 5, 10, 20, 25, 30 nebo 50 ml.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravkuVšechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACILe Vet Beheer B.V.Wilgenweg 73421 TV OudewaterNizozemsko8.Registrační číslo(a)96/054/15-C9.Datum registrace/ prodloužení registrace27. 5. 2015/ 25. 9. 201910,DATUM REVIZE TEXTUZáří 2019DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.Přípravek obsahuje návykové látky. Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis s modrým pruhem.1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUSynthadon 10 mg/ml injekční roztok pro kočky a psy2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 ml obsahuje:Léčivá látka:Methadoni hydrochloridum10 mgodpovídá methadonum8,9 mgPomocné látky:Methylparaben (E 218)1,0 mgPropylparaben (E 216)0,2 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok.Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatPsi a kočky.4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířatAnalgezie u psů a koček.Premedikace k celkové anestezii nebo neuroleptanalgezii u psů a koček v kombinaci s neuroleptiky.4.3KontraindikaceNepoužívat v případech přecitlivělosti na léčivou látku, nebo na některou z pomocných látek.Nepoužívat u zvířat s pokročilým respiračním selháním.Nepoužívat u zvířat s těžkou jaterní a renální dysfunkcí.4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhVzhledem k individuální variabilitě v reakci na účinky metadonu by se zvířata měla pravidelně sledovat, aby byla zajištěna dostatečná účinnost po požadovanou délku trvání účinku. Před použitím přípravku musí být zvíře důkladně klinicky vyšetřeno. U koček lze ještě dlouho po vymizení analgetického účinku pozorovat dilataci zorniček. Dilatace zorniček tak není odpovídajícím kritériem pro hodnocení klinické účinnosti podané dávky.K dosažení účinné plazmatické hladiny mohou chrti vyžadovat vyšší dávky než jiná plemena.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatMetadon může v ojedinělých případech vyvolávat respirační depresi a stejně jako u jiných opioidů je třeba dbát zvýšené pozornosti při léčbě zvířat s poruchou funkce dýchání nebo u zvířat, kterým jsou podávána léčiva, která mohou vyvolávat respirační depresi. Pro zajištění bezpečného používání přípravku je třeba léčená zvířata pravidelně monitorovat, včetně vyšetření srdeční frekvence a dechové frekvence.Jelikož je metadon metabolizován játry, může být u zvířat s poruchou funkce jater ovlivněna intenzita a délka trvání jeho účinku. V případě ledvinové, srdeční nebo jaterní dysfunkce nebo šoku může být s použitím přípravku spojena vyšší míra rizika. U psů mladších 8 týdnů a koček mladších 5 měsíců nebyla bezpečnost metadonu prokázána. Účinek opioidu v případech poranění hlavy je závislý na typu a závažnosti poranění a poskytnuté respirační podpoře. U koček s klinickými příznaky onemocnění nebyla bezpečnost plně stanovena. Vzhledem k riziku excitace by se mělo k opakovanému podání u koček přistupovat opatrně. Použití ve výše uvedených případech musí být v souladu se zvážením poměru terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmMetadon může po zasažení kůže nebo náhodném sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem způsobit respirační depresi. Při manipulaci s přípravkem zabraňte kontaktu s kůží, očima a ústy a použijte nepropustné rukavice. V případě zasažení kůže nebo očí je ihned opláchněte velkým množstvím vody. Odstraňte potřísněný oděv.Lidé se známou přecitlivělostí na metadon by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Metadon může způsobovat úmrtí plodu v děloze. Těhotným ženám se nedoporučuje manipulovat s přípravkem.V případě náhodného sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři, ale NEŘIĎTE, jelikož může dojít k sedaci.Pro lékaře: Metadon je opioid, jehož toxicita může způsobovat klinické účinky včetně respirační deprese nebo apnoe, sedace, hypotenze a bezvědomí. V případě respirační deprese zahajte umělou plicní ventilaci. Pro potlačení těchto příznaků se doporučuje podávání naloxonu, antagonisty opioidů.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Po podání přípravku byly velmi často pozorovány následující nežádoucí účinky:Kočky: Může se vyskytnout respirační deprese. Byly pozorovány mírné excitační reakce: olizování pysků, hlasité projevy, močení, defekace, mydriáza, hypertermie a průjem. Byl hlášen výskyt hyperalgezie. Všechny tyto reakce byly přechodné.Psi: Může se vyskytnout respirační deprese a bradykardie. Byly pozorovány mírné reakce: lapání po dechu, olizování pysků, slinění, hlasité projevy, nepravidelné dýchání, podchlazení, strnulý pohled a třes. Během první hodiny po podání dávky může ve velmi vzácných případech dojít k výskytu močení a defekace. Všechny tyto reakce byly přechodné.Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat)- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat)- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat)- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat)- velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení).4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyMetadon prostupuje přes placentu.Studie na laboratorních zvířatech prokázaly nežádoucí účinky na reprodukci.Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku pro použití během březosti a laktace.Použití není doporučováno během březosti a laktace.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceSouběžné použití s neuroleptiky je uvedeno v kapitole 4.9.Metadon může potencovat účinky analgetik, inhibitorů centrálního nervového systému a látek, které způsobují respirační depresi. Současné nebo následné použití veterinárního léčivého přípravku s buprenorfinem může vést k nedostatečné účinnosti.4.9Podávané množství a způsob podáníK zajištění správného dávkování, musí být přesně stanovena živá hmotnost zvířete a k podání přípravku musí být použita vhodně kalibrovaná injekční stříkačka.AnalgeziePsi: 0,5 až 1 mg metadon hydrochloridu/kg ž. hm., subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně (to odpovídá 0,05 až 0,1 ml/kg)Kočky: 0,3 až 0,6 mg metadon hydrochloridu/kg ž. hm., intramuskulárně (to odpovídá 0,03 až 0,06 ml/kg)Vzhledem k individuální variabilitě v odpovědi na podání metadonu, která zčásti závisí na na podané dávce, stáří pacienta, individuálních rozdílech v citlivosti na bolest a celkovém zdravotním stavu, musí být optimální režim dávkování stanoven na individuální bázi. U psů je nástup účinku 1 hodinu po subkutánním podání, asi 15 minut po intramuskulárním podání a do 10 minut po intravenózním podání. Trvání účinku po intramuskulárním nebo intravenózním podání je přibližně 4 hodiny. U koček je nástup účinku 15 minut po podání a trvání účinku je v průměru 4 hodiny. Zvíře by mělo být pravidelně kontrolováno, aby se posoudilo, zda je následně nutná další analgezie.Premedikace nebo neuroleptanalgeziePsi:• Metadon HCl 0,5-1 mg/kg, i.v., s.c. nebo i.m.Kombinace např. s:• Metadon HCl 0,5 mg/kg, i.v.+ např. midazolam nebo diazepamÚvod propofolem, udržování isofluranem v kyslíku.• Metadon HCl 0,5 mg/kg + např. acepromazinÚvod thiopentalem nebo propofolem do dosažení účinku, udržování isofluranem v kyslíku nebo úvod diazepamem a ketaminem.• Metadon HCl 0,5 -1,0 mg/kg, i.v.nebo i.m. + α2 - agonista (např. xylazin nebo medetomidin).Úvod propofolem, udržování isofluranem v kombinaci s fentanylem nebo celková intravenózní anestezie (TIVA): udržování propofolem v kombinaci s fentanylem.Protokol TIVA: úvod propofolem, do dosažení účinku. Udržování propofolem a remifentanilem.Chemicko-fyzikální kompatibilita byla prokázána pouze pro ředění 1:5 s následujícími infúzními roztoky: chlorid sodný 0,9 %, Ringerův roztok a glukóza 5%.Kočky:• Metadon HCl 0,3-0,6 mg/kg, i.m.- Úvod benzodiazepinem (např. midazolam) a disociativním anestetikem (např. ketamin);- S trankvilizéry (např. acepromazinem) a NSAID (meloxikam) nebo sedativem (např. α2 - agonista);- Úvod propofolem, udržování isofluranem v kyslíku.Dávky závisí na požadovaném stupni analgezie a sedace, požadované délce trvání účinku a současném použití jiných analgetik a anestetik.Při použití v kombinaci s jinými přípravky se mohou používat nižší dávky.Pro bezpečné použití s jinými léčivy je třeba se podrobně seznámit s podmínkami registrace uvednými v souharnu údajů o přípravku a navazujících údajích připojených k příslušnému přípravku.Zátka injekční lahvičky se nesmí propíchnout více než 20krát.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné1,5 násobné předávkování mělo za následek účinky popsané v bodu 4.6.Kočky: V případě předávkování (> 2 mg/kg) lze pozorovat následující příznaky: zvýšené slinění, excitace, paralýza zadních končetin a ztráta vzpřimovacího reflexu. U některých koček byly také zaznamenány záchvaty, křeče a hypoxie. Dávka 4 mg/kg může být u koček fatální. Byla popsána respirační deprese.Psi: Byla popsána respirační deprese.Účinky metadonu lze antagonizovat naloxonem. Naloxon se v takových případech podává v dávce nutné k dosažení účinku. Jako počáteční dávka se doporučuje intravenózní podání naloxonu v dávce 0,1 mg/kg.4.11Ochranná(é) lhůta(y)Není určeno pro potravinová zvířata.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: deriváty difenylpropylaminu.ATCvet kód: QN02AC90.5.1Farmakodynamické vlastnostiMetadon je strukturálně nepříbuzný s jinými opioidními analgetiky a existuje ve formě racemické směsi. Každý enantiomer má samostatný způsob účinku; d-isomer nekompetitivně antagonizuje receptor NMDA a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu; l-isomer je agonista opioidního receptoru typu μ.Existují dva podtypy těchto receptorů μ1 a μ2. U analgetických účinků metadonu se předpokládá, že jsou zprostředkovány podtypy μ1 i μ2, přičemž u podtypu μ2 se zdá, že vyvolává respirační deprese a inhibici gastrointestinální motility. Podtyp μ1 vyvolává supraspinální analgezii a receptory μ2 vyvolávají spinální analgezii.Metadon má schopnost produkovat hlubokou analgezii. Tu lze využít k premedikaci a v kombinaci s trankvilizéry nebo sedativy může metadon pomáhat při navození sedace. Doba trvání účinků se může lišit od 1,5 do 6,5 hodiny. Opioidy vyvolávají na dávce závislou respirační depresi. Velmi vysoké dávky mohou způsobit křeče.5.2Farmakokinetické údajeU psů se metadon absorbuje velmi rychle (Tmax 5-15 min) po intramuskulární injekci od 0,3 do 0,5 mg/kg. Při vyšších dávkách Tmax nastupuje později, což ukazuje na to, že zvýšení dávky vede k prodloužení absorpční fáze. Míra a rozsah systémové expozice psů na metadon po intramuskulárním podání se zdá být charakterizována na dávce nezávislou (lineární) kinetikou. Biologická dostupnost je vysoká a pohybuje se mezi 65,4 a 100 %, s průměrnou hodnotou přibližně 90 %. Po subkutánním podání 0,4 mg/kg se metadon vstřebává pomaleji (Tmax 15-140 min) a biologická dostupnost je 79 ± 22 %. U psů byl distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) 4,84 l/kg u samců a 6,11 l/kg u samic. Terminální poločas je v rozsahu 0,9-2,2 hodin po intramuskulárním podání, a je nezávislý na dávce a pohlaví. Po intravenózním podání může být terminální poločas mírně delší. Po subkutánním podání se terminální poločas pohybuje v rozmezí 6,4 až 15 hodin. Celková plazmatická clearence (CL) metadonu po intravenózním podání dosahuje 2,92 až 3,56 l/h/kg nebo cca 70 % až 85 % srdečního plazmatického výdeje u psů (4,18 l/h/kg).U koček se metadon po intramuskulární injekci také rychle absorbuje (maxima koncentrací se vyskytují do 20 min), ale když je přípravek nedopatřením aplikován subkutánně (nebo v jiné špatně vaskularizované oblasti), bude absorpce pomalejší. Terminální poločas se pohybuje v rozmezí 6 až 15 hodin. Clearence je střední až nízká s průměrnou (směr. odchylka - SD) hodnotou 9,06 (3,3) ml/kg/min.Metadon silně váže na bílkoviny (60 až 90 %). Opioidy jsou lipofilní a jedná se o slabé báze. Tyto fyzikálně-chemické vlastnosti umožňují intracelulární akumulaci. V důsledku toho mají opioidy velký distribuční objem, který výrazně převyšuje objem celkové tělesné vody. Malé množství (3 až 4% u psů) podané dávky se vylučuje v nezměněné formě močí; zbytek je metabolizován v játrech a následně se vylučuje.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekMethylparaben (E 218)Propylparaben (E 216)Chlorid sodnýHydroxid sodný (pro úpravu pH)Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)Voda pro injekci6.2Hlavní inkompatibilityNemíchejte s jiným veterinárním léčivým přípravkem, vyjma infuzních roztoků uvedených v bodu 4.9.Produkt je nekompatibilní s injekčními přípravky s obsahem meloxikamu nebo jinými nevodnými roztoky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dní.Doba použitelnosti po naředění podle návodu: 4 hodiny, chraňte před světlem. 6.4Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.6.5Druh a složení vnitřního obaluDruh obalu: Čirá, bezbarvá lahvička ze skla typu I.Teflonem potažená 20mm bromobutylová pryžová zátka20mm hliníkový uzávěrVelikost balení: Papírová krabička obsahující 1 lahvičku o obsahu 5, 10, 20, 25, 30 nebo 50 ml.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravkuVšechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACILe Vet Beheer B.V.Wilgenweg 73421 TV OudewaterNizozemsko8.Registrační číslo(a)96/055/15-C9.Datum registrace/ prodloužení registrace27. 5. 2015/ 25. 9. 201910.DATUM REVIZE TEXTUZáří 2019DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.Přípravek obsahuje návykové látky. Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis s modrým pruhem. PAGE \* MERGEFORMAT 2 PAGE \* MERGEFORMAT 1