[Version 7General-EMEA/182460/2007Zemek JiříNeugebauerová Kateřina622005-07-27T07:58:00Z2016-06-17T11:56:00Z2022-06-16T12:05:00Z1232913742Translation Centre114321603916General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldatePŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKUNÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUForespix 100 mg/ml injekční roztok pro skot, prasata a ovceKVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍKaždý ml obsahuje:Léčivá látka:Tulathromycinum100,0 mgPomocné látky:Monothioglycerol 5,0 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok.Čirý zelenožlutý roztok.4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatSkot, prasata a ovce.4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířatSkotLéčba a metafylaxe bovinní respirační choroby (BRD) spojené s Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni a Mycoplasma bovis citlivými k tulathromycinu. Přítomnost onemocnění ve stádě musí být stanovena před podáním přípravku.Léčba infekční bovinní keratokonjunktivitidy (IBK) spojené s Moraxella bovis citlivou k tulathromycinu.Prasata Léčba a metafylaxe respiračního onemocnění prasat (SRD) spojeného s Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis a Bordetella bronchiseptica citlivými k tulathromycinu. Přítomnost onemocnění ve skupině musí být stanovena před podáním přípravku. Veterinární léčivý přípravek by se měl použít pouze v případě, když se u prasat očekává propuknutí onemocnění během 2-3 dnů.OvceLéčba počáteční fáze infekční pododermatitidy (nekrobacilóza prstů) spojené s virulentním Dichelobacter nodosus vyžadující systémovou léčbu.4.3KontraindikaceNepoužívat v případech přecitlivělosti na makrolidová antibiotika nebo na některou z pomocných látek.4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhVyskytuje se zkřížená rezistence s ostatními makrolidy. Nepodávejte současně s antimikrobiálními látkami s podobným mechanismem účinku, jako jsou ostatní makrolidy nebo linkosamidy.OvceÚčinnost antimikrobiální léčby nekrobacilózy prstů může být snížena různými faktory, jako je vlhké prostředí nebo také nesprávná zoohygiena chovu. Proto by léčba nekrobacilózy měla být spojena s dalšími opatřeními, např. zajištěním suchého prostředí.Antibiotická léčba benigní nekrobacilózy prstů se nepovažuje za vhodnou. Tulathromycin vykazoval omezenou účinnost u ovcí s vážnými klinickými příznaky nebo chronickou nekrobacilózou prstů. Proto by měl být podáván pouze v počáteční fázi nekrobacilózy.4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatPřípravek by měl být použit na základě stanovení citlivosti bakterií izolovaných z daného zvířete. Pokud to není možné, měla by být léčba založena na místních (regionálních, na úrovni farmy) epizootologických informacích o citlivosti cílových bakterií. Při použití přípravku je nutno vzít v úvahu oficiální, národní a místní pravidla antibiotické politiky.Použití přípravku, které je odlišné od pokynů uvedených v tomto SPC, může zvýšit prevalenci bakterií rezistentních na tulathromycin a snížit účinnost léčby jinými makrolidy, linkosamidy a streptograminy skupiny B, z důvodů možné zkřížené rezistence.Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, měla by být neprodleně zahájena odpovídající léčba.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmTulathromycin dráždí oči. V případě náhodného zasažení očí je ihned vypláchněte čistou vodou.Tulathromycin může při kontaktu s pokožkou vyvolat senzibilizaci, což má za následek např. zarudnutí kůže (erytém) a/nebo dermatitidu. V případě náhodného potřísnění pokožky ji ihned umyjte mýdlem a vodou. Po použití si umyjte ruce.V případě náhodného sebepoškození injekčně aplikovaným přípravkem vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.Pokud existuje podezření na reakci přecitlivělosti po náhodné expozici (projevující se např. svěděním, potížemi s dýcháním, kopřivkou, otokem na obličeji, nevolností, zvracením), je třeba zahájit vhodnou léčbu. Ihned vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Subkutánní podání veterinárního léčivého přípravku u skotu vyvolává velmi často přechodné bolestivé reakce a lokální otok v místě vpichu, které mohou přetrvávat až 30 dní. Tyto reakce nebyly pozorovány u prasat a ovcí po intramuskulárním podání.Patomorfologické reakce v místě injekčního podání (včetně vratných změn jako je překrvení, otok, fibróza a krváceniny) jsou velmi časté přibližně 30 dní po aplikaci u skotu a prasat.U ovcí jsou po intramuskulárním podání velmi časté přechodné projevy neklidu (třesení hlavou, drbání místa podání, ustupování vzad). Tyto příznaky odezní během několika minut.Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat)- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat)- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1 000 ošetřených zvířat)- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10 000 ošetřených zvířat) - velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení).4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyLaboratorní studie na potkanech a králících nepodaly důkaz o teratogenním, fetotoxickém účinku nebo maternální toxicitě. Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku během březosti a laktace. Použít pouze po zvážení terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceNejsou známy. 4.9Podávané množství a způsob podáníSkot Subkutánní podání. Jednorázová subkutánní injekce 2,5 mg tulathromycinu/kg živé hmotnosti (ekvivalent 1 ml/40kg živé hmotnosti). Při léčbě skotu nad 300 kg živé hmotnosti rozdělit dávku tak, aby do jednoho místa nebylo aplikováno více než 7,5 ml.PrasataIntramuskulární podání. Jednorázová intramuskulární injekce 2,5 mg tulathromycinu/kg živé hmotnosti (ekvivalent 1 ml/40 kg živé hmotnosti) do krku.Při léčbě prasat nad 80 kg živé hmotnosti rozdělit dávku tak, aby do jednoho místa nebylo aplikováno více než 2 ml.Při jakémkoliv respiračním onemocnění se doporučuje léčit zvířata v počátečních stádiích onemocnění a zhodnotit odpověď na léčbu za 48 hodin po podání. Pokud klinické příznaky respiračního onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují nebo dojde k recidivě, měla by být léčba změněna s použitím jiného antibiotika a je třeba s léčbou pokračovat až do vymizení klinických příznaků.OvceIntramuskulární podání.Jednorázová intramuskulární injekce 2,5 mg tulathromycinu/kg živé hmotnosti (ekvivalent 1 ml/40 kg živé hmotnosti) do krku.K zajištění správného dávkování by měla být živá hmotnost stanovena co nejpřesněji, aby se předešlo poddávkování. Při ošetřování skupiny zvířat najednou použijte aspirační jehlu nebo dávkovací injekční automat, aby se předešlo nadměrnému propichování.Uzávěr může být bezpečně propíchnut až 125krát v případě láhve o objemu 50 ml a 100 ml. Uzávěr může být bezpečně propíchnut až 250krát v případě láhve o objemu 250 ml.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéU skotu při podání troj-, pěti- nebo desetinásobku doporučené dávky byly pozorovány přechodné příznaky spojené s diskomfortem v místě podání, které následně vyvolaly neklid, třesení hlavou, hrabání nohou po zemi a krátkodobé snížení příjmu krmiva. Mírná degenerace myokardu byla pozorována u skotu, který dostal 5 až 6ti násobek doporučené dávky.U mladých prasat vážících přibližně 10 kg po podání troj- nebo pětinásobku léčebné dávky byly pozorovány přechodné příznaky spojené s diskomfortem v místě podání a vyvolávající nadměrnou vokalizaci a neklid. Taktéž bylo pozorováno kulhání, pokud byla místem aplikace pánevní končetina.U jehňat (zhruba v 6 týdnech věku) po podání troj- nebo pětinásobku doporučené dávky byly pozorovány přechodné příznaky spojené s diskomfortem v místě podání, zahrnující ustupování vzad, třesení hlavou, drbání v místě podání, lehání a vstávání, bečení.4.11Ochranná(é) lhůta(y)Skot (maso): 22 dníPrasata (maso): 13 dní Ovce (maso): 16 dníNepoužívat u laktujících zvířat, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.Nepoužívat během 2 měsíců před očekávaným porodem u březích zvířat určených pro produkci mléka pro lidskou spotřebu.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy.ATCvet kód:QJ01FA94.5.1Farmakodynamické vlastnostiTulathromycin je semisyntetická makrolidová antimikrobiální látka, která pochází z fermentačního produktu. Odlišuje se od mnohých jiných makrolidů v tom, že má dlouhotrvající účinek, který je částečně způsoben jeho třemi aminovými skupinami; proto dostal chemické podskupinové označení triamilid. Makrolidy jsou bakteriostaticky účinkující antibiotika a inhibují nepostradatelnou biosyntézu bílkovin díky jejich schopnosti selektivně se vázat na bakteriální ribozomální RNA. Působí prostřednictvím stimulace disociace peptidyl-tRNA z ribozomu během procesu translokace.Tulathromycin má in vitro účinnost proti Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni, Mycoplasma bovis a Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis a Bordetella bronchiseptica, bakteriálním patogenům nejčastěji spojeným s respiračními onemocněními skotu a prasat. Zvýšené hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) byly zjištěny u některých izolátů Histophilus somni a Actinobacillus pleuropneumoniae. Byla stanovena in vitro účinnost proti Dichelobacter nodosus (vir), bakteriálnímu patogenu, který je nejčastěji spojený s infekční pododermatitidou (nekrobacilózou prstů) u ovcí. Tulathromycin má rovněž in vitro účinnost proti Moraxella bovis, bakteriálnímu patogenu nejčastěji spojenému s infekční bovinní keratokonjunktivitidou (IBK).Institut pro klinické a laboratorní standardy CLSI stanovil klinické hraniční hodnoty pro tulathromycin u M. haemolytica, P. multocida a H. somni bovinního respiračního původu a P. multocida a B. bronchiseptica porcinního respiračního původu takto: citlivý ≤16 μg/ml a rezistentní ≥64 μg/ml. Pro A. pleuropneumoniae porcinního respiračního původu byla stanovena hraniční hodnota citlivosti ≤64 µg/ml. CLSI také zveřejnil klinické hraniční hodnoty pro tulathromycin založené na diskové difúzní metodě (CLSI dokument VET08, 4. vydání, 2018). Pro H. parasuis nejsou k dispozici žádné klinické hraniční hodnoty. EUCAST ani CLSI nevytvořily standardní metody pro testování antibakteriálních látek proti veterinárním druhům bakterií rodu Mycoplasma spp., a proto nebyla stanovena žádná interpretační kritéria.Rezistence na makrolidy se může vyvinout mutacemi genů, které kódují ribozomální RNA (rRNA), nebo některých ribozomálních proteinů. A to enzymatickou modifikací (metylací) cílového místa 23S rRNA, obvykle se tím zvyšuje zkřížená rezistence s linkosamidy a streptograminy skupiny B (MLSB rezistence); nebo enzymatickou inaktivací a nebo efluxem. MLSB rezistence může být konstitutivní nebo inducibilní. Rezistence může být chromozomální nebo kódována plazmidem a může být přenosná, pokud je spojena s transpozony nebo plazmidy a integrativními a konjugativními elementy.Navíc je genomická plasticita mykoplasmat zvýšena horizontálním přenosem velkých chromozomálních fragmentů.Tulathromycin kromě svých antimikrobiálních vlastností vykazuje v experimentálních studiích také imunomodulační a protizánětlivý účinek. Tulathromycin spouští apoptózu (programovanou buněčnou smrt) v polymorfonukleárních buňkách (PMN; neutrofily) skotu i prasat a odstranění apoptotických buněk makrofágy. Snižuje tvorbu prozánětlivých mediátorů leukotrienu B4 a CXCL-8 a indukuje tvorbu protizánětlivého lipidu lipoxinu A4 podporujícího hojení zánětu.5.2Farmakokinetické údajeFarmakokinetický profil tulathromycinu u skotu po podání jednorázové subkutánní dávky 2,5 mg/kg živé hmotnosti byl charakterizován rychlou a výraznou absorpcí a následně rozsáhlou distribucí a pomalou eliminací. Maximální plasmatická koncentrace (Cmax) byla přibližně 0,5 μg/ml; byla dosažena přibližně 30 minut po aplikaci dávky (Tmax). Koncentrace tulathromycinu v plicním homogenátu byly podstatně vyšší než v plazmě. Existují jasné důkazy o významné akumulaci tulathromycinu v neutrofilech a alveolárních makrofázích. Avšak in vivo koncentrace tulathromycinu v místě infekce plic není známa. Maximální koncentrace byly následovány pomalým systémovým poklesem s biologickým poločasem eliminace (t½) v plazmě 90 hodin. Vazba na proteiny plazmy byla nízká, přibližně 40 %. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) stanovený po intravenózní aplikaci byl 11 l/kg. Biologická dostupnost tulathromycinu po subkutánní aplikaci u skotu byla přibližně 90 %Farmakokinetický profil tulathromycinu u prasat po podání jednorázové intramuskulární dávky 2,5 mg/kg živé hmotnosti byl taktéž charakterizován rychlou a výraznou absorpcí a následně rozsáhlou distribucí a pomalou eliminací. Maximální plasmatická koncentrace (Cmax) byla přibližně 0,6 μg/ml; dosažena přibližně 30 minut po aplikaci dávky (Tmax). Koncentrace tulathromycinu v plicním homogenátu byly podstatně vyšší než v plazmě. Existují jasné důkazy o významné akumulaci tulathromycinu v neutrofilech a alveolárních makrofázích. Avšak in vivo koncentrace tulathromycinu v místě infekce plic není známa. Maximální koncentrace byly následovány pomalým systémovým poklesem s biologickým poločasem eliminace (t½) v plazmě 91 hodin. Vazba na proteiny plazmy byla nízká, přibližně 40 %. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) stanovený po intravenózní aplikaci byl 13,2 l/kg. Biologická dostupnost tulathromycinu po intramuskulární aplikaci u prasat byla přibližně 88 %. Farmakokinetický profil tulathromycinu u ovcí po podání jednorázové intramuskulární dávky 2,5 mg/kg živé hmotnosti dosáhl maximální koncentrace v plazmě (Cmax) 1,19 μg/ml po přibližně 15 minutách (Tmax) od podání. Biologický poločas eliminace (t½) byl 69,7 hodiny. Vazba na proteiny plazmy byla zhruba 60-75%. Po intravenózním podání byl distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) 31,7 l/kg. Biologická dostupnost tulathromycinu po intramuskulárním podání byla u ovcí 100 %.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekMonothioglycerol PropylenglykolMonohydrát kyseliny citronovéKyselina chlorovodíková, koncentrovaná (pro úpravu pH)Hydroxid sodný (pro úpravu pH)Voda pro injekci6.2Hlavní inkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinární léčivého přípravku v neporušeném obalu: 29 měsíců.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dní.6.4Zvláštní opatření pro uchováváníTento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.6.5Druh a složení vnitřního obalu50 ml, 100 ml, 250 ml vícevrstvé (COEX) PP/HV/EVOH/HV/PP lahvičky uzavřené bromobutylovou gumovou zátkou typu I a hliníkovou a plastovou flip kapslí. Velikost balení: Kartónová krabička obsahující 1 injekční lahvičku o objemu 50 ml.Kartónová krabička obsahující 1 injekční lahvičku o objemu 100 ml.Kartónová krabička obsahující 1 injekční lahvičku o objemu 250 ml.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravkuVšechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIVet-Agro Multi-Trade Company Sp. z o.o.Gliniana 32, 20-616 LublinPolsko8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)96/077/20-C9.DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE16. 12. 202010.DATUM REVIZE TEXTUČerven 2022ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍNeuplatňuje se.DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 8 PAGE \* MERGEFORMAT 1